Что такое гипопитуитаризм

Рост и развитие тела ребенка полностью зависит от состояния эндокринной системы, посредством гормонов регулирующей все важнейшие изменения. Состояние, при котором рост замедляется и полностью останавливается, называется гипопитуитаризмом.

Гипопитуитаризм — это медицинское состояние, при котором наблюдается недостаток или полное отсутствие секреции гормонов, производимых гипофизом или гипоталамусом. Когда выделение этих гормонов снижено, это приводит к различным нарушениям в организме. Чаще всего у детей встречается недостаток соматотропного гормона (СТГ) — он же гормон роста, отвечающий за нормальный физический рост и развитие в детстве.

Дефицит соматотропного гормона играет ключевую роль в развитии замедленного роста у детей. СТГ стимулирует деление клеток в костях и тканях, обеспечивая линейный рост тела. Если его не хватает, ребенок может расти медленнее, чем ожидается, что приводит к низкому росту во взрослом возрасте. Это состояние также известно как недостаточность гормона роста или соматотропная недостаточность.

Дефицит СТГ может быть изолированным или сочетаться с недостатком других гипофизарных гормонов, таких как тиреотропный (ТТГ), адренокортикотропный (АКТГ) или гонадотропные (ЛГ и ФСГ), что влияет не только на рост, но и на метаболизм, уровень сахара в крови, щитовидную железу и половое развитие.

Гипопитуитаризм встречается нечасто, но требует внимания: в мире его выявляют примерно у 1 ребенка на 4000–10 000 среди детского населения, при этом мальчики страдают вдвое чаще, чем девочки.

Классификации

Виды патологии классифицируют по степени поражения и происхождению. Основные формы, влияющие на рост, включают:

  1. Изолированный СТГ-дефицит, при котором не хватает только гормона роста, без других нарушений. Рост замедляется прогрессивно, начиная с раннего возраста. Ребенок может родиться с нормальным ростом, но затем отставать. Иногда сочетается с понижением уровня сахара или микроцефалией (маленькой головой).

  2. Комбинированный гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм), при котором дефицит СТГ сочетается с недостатком нескольких гормонов, таких как пролактин, ТТГ, АКТГ. В этом случае помимо роста, страдают щитовидная железа, надпочечники, замедляется половое созревание. Рост нарушается сильнее, и могут быть дополнительные симптомы, в т. ч. низкое давление.

Формы гипопитуитаризма по происхождению включают:

  1. Идиопатические формы, составляющие около 40–50% случаев, когда причина неизвестна. СТГ-дефицит появляется без видимых анатомических или генетических дефектов. У детей рост замедляется постепенно, с рождения или в раннем возрасте. Диагноз ставят исключительно по анализам гормонов.

  2. Врожденные формы, вязанные с проблемами, возникшими во время внутриутробного развития или при рождении, в т. ч. мутациями генов, аномалиями развития мозга, родовыми травмами. Рост у таких детей часто отстает с первых месяцев жизни. Врожденные формы часто комбинированные.

  3. Приобретенные формы, которые развиваются после рождения из-за внешних факторов, в т. ч. опухолей головного мозга, нейроинфекций, последствий травм или лечения раковых заболеваний. Эти формы могут появиться в любом возрасте, вызывая внезапное замедление роста или другие симптомы. Приобретенный СТГ-дефицит чаще частичный, но прогрессирует.

Причины

Причины варьируются, но все они нарушают гипоталамо-гипофизарную ось. Риск выше при семейных случаях (наследственная предрасположенность) или у детей с врожденными пороками (например, с расщелиной неба или церебральными аномалиями). Экзогенные факторы, как радиация, химиотерапия или тяжелые инфекции, также усиливают вероятность развития болезни.

Симптомы у детей

Симптомы зависят от возраста и степени дефицита. Основные клинические черты соматотропной недостаточности составляют:

  1. Постнатальное отставание в росте. Рост ребенка ниже 3-й перцентили или менее чем на 2 стандартных отклонения (SDS < -2,0) от популяционной нормы для соответствующего возраста и пола.

  2. Прогрессирующее замедление темпов роста. Скорость роста падает, что выявляется при динамическом наблюдении.

При соматотропной недостаточности телосложение обычно пропорциональное, в отличие от скелетных дисплазий. Для проверки измеряют соотношение верхнего сегмента (от лобка до темени) к нижнему (от стопы до лобка). Размах рук у детей с этим диагнозом обычно равен росту, окружность головы также соответствует росту.

Клиническими особенностями гипопитуитаризма являются:

  1. Выраженная низкорослость, но при этом пропорциональное телосложение.

  2. «Кукольное» лицо: мелкие черты, крупный лоб, запавшая переносица, мелкие орбиты.

  3. Позднее прорезывание, смена зубов, недоразвитие эмали, множественный кариес.

  4. Тонкая кожа, высокий голос, тонкие/ломкие волосы, медленный рост ногтей, микропенис у мальчиков, задержка пубертата при изолированном дефиците.

  5. Нормальный интеллект, но возможные когнитивные нарушения из-за незрелости ЦНС или психосоциальных факторов.

Другие признаки могут проявиться в разных возрастах:

  1. Новорожденность: гипогликемия, желтуха, микроцефалия, проблемы с кормлением.

  2. Детство: карликовость, низкий темп роста (менее 4–5 см/год после 2 лет), задержка прорезывания зубов, ломкие ногти и кожа.

  3. Пубертат: отсроченное половое развитие (отсутствие пубертата к 13–14 годам), низкий уровень тестостерона или эстрогенов.

Общие признаки могут также включать усталость, снижение общего тонуса и головные боли.

Диагностика

Обычно ребенок с задержкой роста сначала попадает в поле зрения педиатра, который далее перенаправляет его к эндокринологу. Основные жалобы, как правило, включают задержку роста, низкие темпы увеличения роста и массы тела. Родители могут отмечать, что ребенок был рожден с нормальными параметрами, но отставание произошло в раннем возрасте.

В случае врожденного гипопитуитаризма в анамнезе могут быть указания на продолжительную желтуху новорожденных, эпизоды судорог с подтвержденной гипогликемией, позднее закрытие большого родничка на голове и задержку прорезывания зубов. Для приобретенных форм характерно замедление роста после определенного возраста, когда темпы были нормальными. Также могут присутствовать сведения о лечении (хирургическом, химиотерапевтическом или лучевом) по поводу опухолей головного мозга. Эти данные помогают врачу заподозрить и подтвердить диагноз.

Физикальный осмотр включает измерение роста, роста сидя (длина туловища и головы), массы тела и расчет индекса массы тела. Специфические показатели, такие как SDS (стандартное отклонение) роста и соотношение верхнего сегмента тела (от грудины до макушки) к нижнему (от пола до грудины), оцениваются для выявления пропорциональности телосложения.

Для гипопитуитаризма типична выраженная низкорослость: рост ниже -2 SDS, что означает, что рост ребенка значительно ниже нормы для его возраста и пола, при условии пропорционального телосложения. Разница между SDS роста ребенка и среднеродительским SDS превышает 1,5. Однако при приобретенных формах или гипогликемиях, вызванных дефицитом гормона роста, задержка роста может быть менее выраженной.

Лабораторные тесты подтверждают дефицит гормонов гипофиза, а при сложных формах — изменения количества гормонов щитовидной железы и надпочечников, ЛГ, ФСГ и половых гормонов. Они проводятся поэтапно, чтобы исключить другие причины низкорослости и выявить сопутствующие недостаточности.

В качестве инструментальных методов используется рентген кистей и лучезапястных суставов определяет костный возраст, который обычно отстает на 2+ лет. МРТ головного мозга оценивает гипоталамо-гипофизарную область на наличие аномалий, эктопии нейрогипофиза или опухолей.

Лечение

Лечение гипопитуитаризма направлено на коррекцию недостаточности гормонов и улучшение качества жизни пациента. Подход индивидуален: терапия зависит от формы заболевания, степени дефицитов и наличия сопутствующих патологий. Раннее выявление и начало лечения помогают достичь нормального роста, физического и психического развития.

Консервативная терапия основана на замещении недостающих гормонов. Основной препарат — рекомбинантный соматропин (гормон роста), который вводится подкожно ежедневно. Его цель — стимулировать рост, нормализовать эмоции, состав тела, плотность костей и снизить риски сердечно-сосудистых заболеваний.

Соматропин назначается после исключения активных злокачественных опухолей, тяжелых соматических или психических болезней, и только после компенсации других гормональных недостаточностей.

При закрытии зон роста (костный возраст 14–15 лет у девочек, 16–17 лет у мальчиков), замедлении роста менее 2 см/год, достижении прогнозируемого роста (не выше 170 см у девочек, 180 см у мальчиков) прием препарата можно остановить.

При наличии сочетанной патологии компенсируют также другие дефициты:

  1. Вторичный гипотиреоз: левотироксин, контроль по уровню свободного Т4.

  2. Вторичный гипокортицизм: гидрокортизон, оценка по самочувствию и давлению.

  3. Гипогонадизм: половые стероиды с 12 лет (девочки) или 14 лет (мальчики) по костному возрасту, контроль по эстрадиолу/тестостерону. При генетических мутациях терапию начинают раньше при условии роста.

  4. Несахарный диабет: десмопрессин, контроль по диурезу и плотности мочи.

Хирургическое лечение рекомендуется при выявлении объемного образования головного мозга, подлежащего удалению. Операция проводится нейрохирургом после оценки рисков.

Питание и физическая активность не оказывают напрямую влияние на рост, однако позволяют поддерживать общее хорошее самочувствие и легче переносить лечение. Некоторым детям необходима помощь психолога, т. к. низкий рост приводит к комплексам, снижению самооценки, затруднению общения.