В этой статье:
Что такое БЦЖ
Механизм противоопухолевого действия БЦЖ
Показания к применению БЦЖ при раке мочевого пузыря
Противопоказания к БЦЖ-терапии
Методика проведения БЦЖ-терапии и дозировка
Побочные эффекты и осложнения БЦЖ-терапии
Перспективы и современные исследования БЦЖ-терапии


Вакцина БЦЖ, известная также как Bacillus Calmette Guérin, первоначально созданная для предотвращения туберкулеза, нашла широкое применение благодаря своим исключительным иммуностимулирующим характеристикам. В настоящее время БЦЖ-терапия является важным компонентом комплексного лечения рака мочевого пузыря, значительно снижая риск повторного возникновения опухоли и ее прогрессирования в более агрессивную стадию.

Непосредственное введение иммунотерапии БЦЖ в мочевой пузырь признано наиболее действенным способом борьбы с поверхностными формами рака данного органа. Этот метод позволяет сократить вероятность рецидива опухоли и предотвращает ее дальнейшую малигнизацию.

В контексте лечения рака мочевого пузыря, БЦЖ-терапия демонстрирует явное преимущество перед химиотерапевтическими подходами, уменьшая риск продолжения болезни почти на половину.

Что такое БЦЖ

БЦЖ — это живой ослабленный штамм бактерии Mycobacterium bovis, который не вызывает болезни у здоровых людей, но эффективно стимулирует иммунную систему. Активные клетки возбудителя размножаются внутриклеточно, вызывая устойчивый иммунный ответ. Вакцина изначально была разработана для борьбы с туберкулезом, но ее свойства против канцерогенеза и воспалительных патологий сделали ее полезным инструментом в терапии опухолей мочевого пузыря.

Эффективность БЦЖ в терапии неинвазивного рака мочевого пузыря связана с ее влиянием на иммунную систему. Вводимая вакцина вызывает локализованное воспаление, способствует синтезу цитокинов и активирует естественные клетки-киллеры, что играет важную роль в уничтожении раковых клеток.

История вакцины БЦЖ началась в первые годы XX века, когда французские ученые Альбер Кальметте и Камиль Герен в 1921 году впервые применили ослабленный штамм микобактерий в качестве вакцины против туберкулеза. С тех пор БЦЖ широко применялся во всем мире для профилактики и лечения туберкулеза.

В 1970-х годах была открыта неожиданная способность БЦЖ активировать антиопухолевый иммунитет. Тогда в США были успешно проведены первые клинические испытания вакцины БЦЖ при лечении рака мочевого пузыря.

БЦЖ на сегодняшний день признана стандартным методом лечения ранних стадий поверхностного рака мочевого пузыря, а также для предотвращения повторного формирования злокачественных клеток после трансуретральной резекции (ТУР).

Механизм противоопухолевого действия БЦЖ

Противоопухолевый эффект вакцины БЦЖ основан в основном на активации иммунных процессов в организме пациента, где ключевую роль играет способность организма-хозяина эффективно реагировать на вакцину. Для инициации локального иммунного ответа необходимо, чтобы бактерии БЦЖ закрепились на внутренней стенке мочевого пузыря.

Как реакция на введение клетки уротелия — ткани, выстилающей мочевой пузырь, — начинают активно вырабатывать воспалительные «маячки» — цитокины. Среди них выделяются интерлейкины-1, 2, 6, 8, а также фактор некроза опухолей альфа и интерферон гамма. Спустя короткое время, запускается цепь воспалительных ответов. Внутренняя ткань насыщается большим количеством нейтрофилов и моноцитов-макрофагов — типов иммунных клеток, которые дополнительно секретируют свои специфические цитокины и хемокины, т. е. вещества, привлекающие другие клетки иммунитета.

Этот процесс способствует притоку разнообразных лимфоцитов, включая Т-хелперы, в результате чего усиливается антиопухолевый иммунитет. Эффективное устранение злокачественных клеток мочевого пузыря напрямую зависит от деятельности киллерных клеток (NK-клеток). Именно NK-клетки вместе с Т-клетками, выступают главными исполнителями, обеспечивающими уничтожение раковых клеток в рамках БЦЖ-иммунотерапии.

Показания к применению БЦЖ при раке мочевого пузыря

БЦЖ-терапия может быть использована при:

  1. Неинвазивном раке мочевого пузыря, выявленном после ТУР, при высоком риске рецидива заболевания;

  2. Карциноме и папиллярном раке с низкой и средней степенью дифференцировки;

  3. Профилактике повторных случаев рака любой стадии после радикального удаления опухоли;

  4. После биопсии или катетеризации с повреждением стенок мочевого пузыря при отсутствии противопоказаний.

По сведениям европейских онкологических центров В 80% случаев рецидив рака мочевого пузыря развивается в течение первого года после ТУР, поэтому своевременный курс БЦЖ помогает значительно снизить этот риск.

Преимуществом вакцины БЦЖ является ее способность препятствовать прогрессированию новообразования в мышечно-инвазивную форму рака, при которой нужна более интенсивная терапия при риске менее благоприятного исхода. Такая профилактика особенно важна, поскольку мышечно-инвазивные опухоли требуют радикальных методов лечения и часто приводят к летальному исходу. БЦЖ помогает улучшить прогноз и снизить агрессивность лечения, необходимого для больных.

Противопоказания к БЦЖ-терапии

Хотя вакцина БЦЖ и показывает хорошие результаты, ее использование требует строгого соблюдения правил, чтобы избежать осложнений. Нежелательные ситуации включают:

  1. Высокую реакцию на пробу Манту (папула более 17 мм), выявляемую за 3–11 дней до введения;

  2. Наличие активного туберкулеза в анамнезе;

  3. Текущие очаги воспаления или инфекция в мочевом пузыре;

  4. Макрогематурию — наличие крови в моче;

  5. Иммунодефицитные состояния и аутоиммунные заболевания;

  6. Перфорацию мочевого пузыря или его травмирование из-за установки катетера;

  7. Применение облучающего лечения;

  8. ВИЧ-инфекцию, лейкоз, лимфому;

  9. Беременность и период кормления грудью (при лактации нужно прервать кормление перед началом терапии);

  10. Персональную непереносимость вакцины.

К процессу подготовки пациента нужно подходить с особой тщательностью во избежание негативных реакций.

Методика проведения БЦЖ-терапии и дозировка

Подготовка пациента

Перед началом лечения пациент обязательно проходит пробу Манту, а также сдает анализ мочи на наличие инфекции. При выявлении отклонений проводят соответствующее лечение (антибиотики) и приступают к БЦЖ только после нормализации показателей.

Пациент должен соблюсти диету и режим перед вливанием: не принимать пищу и жидкости за 4 часа до введения вакцины и не пить в течение 2 часов после.

Техника инсталляции

Внутрипузырное введение БЦЖ-вакцины рекомендуется начинать не раньше, чем через один месяц после трансуретральной резекции (ТУР), что необходимо для заживления операционных ран. Такой временной интервал минимизирует вероятность развития осложнений, распространяющихся за пределы мочевого пузыря и затрагивающих весь организм.

Вакцина БЦЖ вводится в полость мочевого пузыря через стерильный эластичный катетер, который минимизирует риск травмирования уретры и слизистых. В начале процедуры мочевой пузырь освобождается от содержимого и очищается физраствором для удаления всех остаточных элементов.

Доза — содержимое одного флакона (50 мг живых бактерий) растворяется в стандартном объеме физиологического раствора и вводится в пузырь. Пациент удерживает раствор внутри примерно на 2 часа для максимального воздействия.

Курс лечения

При терапии ранних стадий рака проводится 6 инсталляций с интервалом в 7 дней. В качестве поддерживающего лечения для профилактики рецидива эффективны ежемесячные вливания на протяжении года. В некоторых случаях профилактика продолжается до 27 процедур в течение трех лет.

Такая схема строго очерчена урологическими протоколами и адаптируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Побочные эффекты и осложнения БЦЖ-терапии

После введения вакцины у многих пациентов развиваются ряд временных симптомов, связанных с запуском иммунного ответа:

  1. Болезненное и частое мочеиспускание, а также недержание;

  2. Присутствие сгустков крови в моче (гематурия);

  3. Симптомы цистита со стороны слизистой мочевого пузыря.

Эти явления обычно сохраняются 1–2 суток и проходят самостоятельно. При необходимости врач назначает симптоматическую терапию (обезболивающие, спазмолитики).

Реже у пациента развиваются:

  1. Лихорадка выше 38,5 °C, озноб, ухудшение общего состояния;

  2. Тошнота и другие симптомы интоксикации;

  3. Аллергические реакции (кожная сыпь, отеки);

  4. Возможные системные инфекции — крайне редкие, но очень тяжелые.

При возникновении указанных проявлений необходимо незамедлительно обратиться к специалисту. Для минимизации вероятных негативных последствий вакцинации БЦЖ медицинские работники прибегают к следующим методам:

  1. Снижение дозы до 1/3 стандартной.

  2. Увеличение промежутков между процедурами.

  3. Сокращение времени удерживания препарата в пузыре.

  4. Одновременное использование антибиотиков, например, офлоксацина или прулифлоксацина.

Перспективы и современные исследования БЦЖ-терапии

Несмотря на долгую историю использования, терапия БЦЖ продолжает оставаться объектом интенсивных исследований. Ряд крупных клинических испытаний уже демонстрируют многообещающие результаты и высокий потенциал БЦЖ как платформы для комбинированной иммунотерапии.

Актуальные исследования свидетельствуют, что прививка БЦЖ остается в числе наиболее результативных средств для локальной терапии рака мочевого пузыря, не затрагивающего глубинные слои. У людей, у которых велик шанс повторения недуга, применение БЦЖ с последующими закрепляющими циклами заметно понижает вероятность возвращения болезни. многие врачи отмечают ее более высокую результативность по сравнению с традиционной химиотерапией. Введение вакцины гарантирует существенное минимизацию риска повторения заболевания, если речь идет о начальных стадиях. Имеющаяся схема уменьшает шанс того, что опухоль станет агрессивнее, что очень важно для продления жизни.